GLP-1 Healthspan Proxies

イーライリリー・アンド・カンパニーは、欧州糖尿病学会の年次会議で、市販薬および開発中の代謝疾患治療薬に関する研究から得られた新たな有効性データを発表した。第III相ACHIEVE-4試験では、慢性体重管理用に承認されている1日1回経口のGLP-1受容体作動薬Foundayo（オルホルグリプロン）が、滴定インスリングラルギンと比較して主要な心血管有害事象のリスクが非劣性であることを示し、MACE-4リスクは16%低く、MACE-3リスクは23%低く、心血管死リスクは53%低く、全死因死亡リスクは57%低かった。52週時点でA1Cは1.6%低下し、比較群では1%の低下であった。体重は8.8%減少し、比較群では1.7%増加した。一方、有害事象により10.6%が中止した。リリーはまた、肥満または過体重で2型糖尿病を有する成人を対象とした、エロラリンチドとZepboundの開発中の配合剤であるEloraTZPの第IIb相試験の48週時点の良好な結果も報告した。最高用量の配合剤であるエロラリンチド9mgとZepbound 15mgの併用では、体重が23.3%（54.1ポンド）減少したのに対し、Zepbound 15mg単独では14.8%（34.4ポンド）の減少であり、A1Cは2.9%低下し、比較群では2.4%の低下であった。別途、Ebglyss（レブリキズマブ-lbkz）の第IIIb相ADtouch試験は主要評価項目および副次評価項目を達成し、単剤療法を受けた患者の53%が16週時点で手足の皮膚が清明またはほぼ清明となったのに対し、プラセボ群では27%であった。リリーはこのデータをFDAに提出し、中等度から重度の手足の病変を伴う限局性アトピー性皮膚炎を含むように米国での適応拡大を目指している。リリーはまた、2型糖尿病の治療に対するFoundayoの承認を求める規制申請をFDAに提出しており、現在審査中である。これは、ノボノルディスクの経口Wegovy、Ozempic、Rybelsusとの経口GLP-1競争を激化させるものである。

リジェネロン・ファーマシューティカルズは、第2相COURAGE試験の新たな結果を発表し、トレボグルマブが肥満症の人々においてセマグルチド治療に伴う筋肉量減少の70%を防いだことを示した。事前に定義されたMRIサブスタディでは、低用量のトレボグルマブが、セマグルチド単独では失われていたはずの大腿部の筋肉のほぼ70%を保持し、52週時点で25mg用量では71.8%、75mg用量では68.9%がプラセボとセマグルチドの併用と比較して保持された。試験の低用量部分では、トレボグルマブ25mgまたは75mgをセマグルチド2.4mgと併用して52週間にわたり評価し、高用量の知見が再現され、主要評価項目である除脂肪体重が26週時点と52週時点の両方で保持されたが、セマグルチド単独で達成された体重減少を有意に高めることはなかった。事前に規定されたサブグループ解析では、サルコペニアの低除脂肪体重の定義を満たす患者は、セマグルチドによる除脂肪体重の減少がより大きく、トレボグルマブによる保持もより大きかった。この結果は欧州糖尿病学会年次総会で発表され、ランセット誌に掲載予定であり、リジェネロンは、肥満および筋肉量や筋力の低下を伴う高齢者を対象に、トレボグルマブとGLP-1受容体作動薬ベースの治療法を併用する第2相試験を開始することを計画している。

ノボ ノルディスクの経口ウェゴビー、すなわちセマグルチドは、注射用GLP-1療法から切り替えた過体重または肥満の成人において、実臨床での減量をもたらした。これは2026年9月30日に欧州糖尿病学会で発表されたOCTANE研究のデータによるものである。Ro遠隔医療プラットフォームの匿名化データを用いたこの後ろ向き解析は、2026年1月5日から2月7日の間に注射用ウェゴビーまたはイーライリリーのゼップバウンド、すなわちチルゼパチドから1日1回の経口ウェゴビーに移行し、3か月間服用を継続してベースライン時と追跡時の体重データが得られた194人を対象とした。参加者は3か月間で平均4キログラム、すなわち8.8ポンドを減量し、これはベースライン時体重の4.1%に相当した。一方、40.7%が少なくとも5%の減量を達成し、BMIが30kg/m2以上の割合は21.6ポイント低下し、ベースライン時の87.1%から3か月時点で65.5%となった。情報が得られた参加者のうち、82.4%が少なくとも1つの治療上の改善を報告し、最も多かったのは衣服のフィット感の改善と健康的な食生活であった。ノボは、観察研究のデザインでは因果関係を立証できないと警告し、データ収集のばらつき、自己申告による指標、治療継続を条件とすることによる選択バイアス、一般化可能性の限界などの制約を挙げた。ウェゴビーの錠剤は米国、アラブ首長国連邦、英国、ドイツで発売されており、今後数四半期に追加の一部市場での展開が計画されている。別途、同じ学会でノボは52週間の機能的MRIデータを発表し、治験段階にある週1回投与のカグリリンチドとセマグルチドの配合剤カグリセマが高カロリー食品の手がかりに対する脳の反応を変化させ、プラセボと比較して22.4%の体重減少と関連していたことを示した。また、第IIIa相REIMAGINE 1試験の糖尿病MRIサブスタディでは40週時点で14.3%の体重減少、第III相REIMAGINE 2の事後解析では68週時点で14.2%の体重減少が示された。ノボは2025年12月に体重管理を目的としたカグリセマの新薬承認申請をFDAに提出し、第4四半期に判断が下される見込みであり、2026年には肥満の成人を対象とした高用量カグリセマ2.4mg/7.2mgの第III相試験を開始した。

ノボ ノルディスクは、注射用セマグルチドであるウゴービが、肥満かつ肝脂肪過多の成人のほぼ10人中9人で肝脂肪を正常値まで低下させたと報告した。これは、イタリアのミラノで開催された2026年欧州糖尿病学会年次総会で発表されたSTEP UP試験の55人のサブ集団を対象とした事後解析に基づくものである。肝脂肪が5%超で試験に参加した26人のうち、88.5%、すなわち23人が72週目までに5%未満の基準に到達し、グループ全体の平均肝脂肪は、磁気共鳴画像法による測定で、ベースラインの8.8%から72週目には3.1%へと低下した。この解析は、STEP UP試験とSTEP UP T2D試験から1,919人の成人を統合したもので、うち1,312人がセマグルチド7.2mg、304人がセマグルチド2.4mg、303人がプラセボを投与され、ベースライン時に94%超が脂肪肝指数で脂肪肝の高リスクに分類された。テキサス肝臓研究所およびテキサス大学サンアントニオ校のエリック・ロウィッツ氏は、この知見はセマグルチドが肝疾患に早期に対処する助けとなる可能性を示唆していると述べ、肥満者の4人に3人もの人が肝脂肪過多を抱えている可能性があると指摘した。ノボの最高医学責任者であるフィリップ・クノップ氏は、この結果はセマグルチドで見られる減量の質を示すのに役立つと述べ、さらに専用のESSENCE MASH試験がMASH患者における肝障害の改善を実証したと付け加えた。セマグルチド2.4mgは、米国、カナダ、英国、中国、その他いくつかの市場でウゴービのブランド名の下、MASHの治療薬として承認されている一方、セマグルチド7.2mgはMASHを対象に検討されていない。

ノボ ノルディスクは、自社のCOMPETE SWITCH Cardiovascular研究による新たな実臨床データで、2型糖尿病患者がオゼンピックの用量を増やした場合、イーライリリーのマンジャロに切り替えた患者よりも主要な心血管イベントの観察リスクが低かったと発表した。研究では、患者の67.2%が365日以内にオゼンピック1mgを継続し、29.2%が2mgに増量、3.6%がマンジャロに切り替えた。720日時点では、57.4%がセマグルチド1mgを継続し、36.9%が2mgに増量、5.7%がマンジャロに切り替えていた。群間差を調整した後、オゼンピック2mgに増量した患者は、最大15mgの用量を含むマンジャロに切り替えた患者よりも、MACEのリスクが統計的に有意に6%低かった。MACEは全死因死亡、心筋梗塞、脳卒中と定義されている。ノボは、この研究はオゼンピック2mgがマンジャロよりも心血管リスクを直接的に大きく低減するという証明ではなく関連を示したものであり、安全性の結果は評価されていないと警告した。年初来で、ノボの株価は22.2%下落し、業界の14.9%の成長と対照的となっている。

イーライリリーは、肥満および2型糖尿病を対象とした治験薬の併用療法EloraTZPが、第2b相試験で平均最大23.3%の体重減少をもたらしたと報告した。これを受けて同社の株価は一時2.6%上昇し、終値は0.5%高となった。367人を対象とした48週間の試験で、エロラリンチドとチルゼパチドの併用は平均最大54.1ポンド、すなわち23.3%の体重減少を達成し、チルゼパチド15mg単剤の34.4ポンド、すなわち14.8%を大きく上回った。EloraTZPはまた、A1C値を平均最大2.9%低下させ、チルゼパチドの2.4%を上回った。試験された用量の組み合わせすべてで主要評価項目と副次評価項目を達成し、エロラリンチド9mgとチルゼパチド15mgの最高用量の組み合わせが最も大きな減少をもたらした。この3種類のホルモン療法はGIP、GLP-1、アミリンを活性化する。最も多かったのは胃腸関連の副作用で、EloraTZPの投与中止率は10.8%から27.0%だったのに対し、チルゼパチド単剤は2.9%、プラセボは16.7%だった。イタリアのミラノで開催された欧州糖尿病学会第62回年次総会で発表されたこの結果を受け、イーライリリーは2026年第4四半期にEloraTZPの第3相試験を開始する計画である。一方、競合のノボノルディスクの株価は0.3%下落した。

ノボ ノルディスクは、2026年の欧州糖尿病学会年次総会で新たなデータを発表し、肥満症および糖尿病治療薬の治験薬カグリセマが、高カロリー食品の手がかりに対する脳の反応を変化させ、骨の健康を維持しながら臓器周辺の有害な脂肪を減少させることが示された。過体重または肥満の成人を対象とした52週間の機能的磁気共鳴画像法研究では、カグリセマは食行動を改善し、「フードノイズ」、渇望、空腹感、食欲を減少させ、52週時点でプラセボと比較して体重が22.4%減少した。別途、早期2型糖尿病の成人を対象とした第3a相REIMAGINE 1試験の糖尿病MRIサブスタディでは、カグリセマ2.4mg/2.4mgが腹部および肝臓・膵臓周辺の脂肪を有意に減少させ、40週時点で体重が14.3%減少した。一方、第3相REIMAGINE 2試験の骨マーカーの事後解析では、68週時点で体重が14.2%減少するとともに、健康な骨の維持を示す兆候がみられた。ノボ ノルディスクは2025年12月、体重管理を目的としたカグリセマの新薬承認申請を米国食品医薬品局に提出し、2026年第4四半期に決定が下される見込みであり、2026年には肥満の成人を対象とした高用量カグリセマ2.4mg/7.2mgの第3相試験を開始した。

恒瑞医薬の公告によると、同社はノボ ノルディスクとHRS-1596プロジェクトのライセンス契約を締結し、自社開発のHRS-1596を世界の減量薬大手ノボ ノルディスクに導出する。取引総額は最大26億ドルに達する可能性があり、中国の革新的医薬品企業が世界の減量薬分野で海外展開をさらに一歩進めたことを示す。同日、迪哲医薬は、アストラゼネカから6億ドルの一時金を受領したと発表した。このニュースを受けて、9月30日の医療サービス関連銘柄は日中に3.22%上昇し、義翹神州は13.14%高、南模生物は10.70%高、貝瑞基因は10.02%高、百普賽斯は8.02%高、薬石科技は5.61%高となった。興業証券は、革新とグローバル化は引き続き通年の医薬品セクターの主軸であり、多国籍製薬企業は特許切れに直面して外部パイプラインを必要としており、国内製薬企業の研究開発効率の優位性が際立ち、提携モデルが高度化していることは、中国の革新的医薬品の発言力向上を象徴しているとの見方を示した。

ゼーランドファーマは、治験薬ペトレリンチドの第2相ZUPREME-1試験の結果がランセット・ダイアベティス・アンド・エンドクリノロジー誌に掲載されたと発表した。追加データは2026年9月30日午後3時30分（中央ヨーロッパ夏時間）にEASD 2026で発表される予定である。無作為化二重盲検プラセボ対照用量探索試験では、平均年齢47歳、BMI 36.7 kg/m²の成人485例が、1.0 mg、2.5 mg、5.0 mg、7.0 mg、9.0 mgのペトレリンチド週1回皮下投与またはプラセボに5対1で割り付けられ、用量漸増を含め42週間投与された。ペトレリンチドは、有効性推定値においてベースラインから42週目までに平均体重を最大10.7%減少させ、プラセボでは1.7%であった。治療方針推定値では最大10.2%対1.4%であった。消化器系の有害事象は概して軽度で、発生率はプラセボと同程度であり、最大有効用量において嘔吐例はなく、消化器系有害事象による治療中止もなかった。治療はまた、腹囲の減少が最大10.8 cm（プラセボでは4.3 cm）、高感度C反応性蛋白の減少が最大41%（プラセボでは6%）、トリグリセリドの減少が最大21%（プラセボでは9%）、平均脈拍数の減少が最大2.9拍/分（プラセボでは平均0.3拍/分の増加）と関連していた。ペトレリンチドは慢性体重管理を対象に3つのグローバル第3相登録試験で評価されており、ペトレリンチドとエニセパチドの併用に関する第2相試験が2026年下半期に開始される予定である。

ノボ ノルディスクは、週1回投与の経口GLP-1/GIPデュアルアゴニストについて、ハンルイ ファーマと独占ライセンス契約を締結し、代謝パイプラインに後期段階の経口候補薬を追加した。この契約は、ノボ ノルディスクが既に手掛ける注射剤および経口GLP-1の取り組みを補完するもので、同社のナネクサとの長時間作用型注射剤契約やオルビスとの大環状化合物パートナーシップと並ぶものとなる。別途、第3相試験のカグリセマのデータは、体重管理に関する新たな臨床結果を示し、カグリセマの新薬承認申請に関する判断は2026年第4四半期に予想されている。欧州医薬品委員会は、特発性低身長症に対するソグロヤを支持する肯定的意見を出し、血友病A患者に対するフレヘムゴも支持したが、いずれについても欧州委員会の決定はまだ保留されている。時価総額1兆1000億デンマーク・クローネの医薬品グループであるノボ ノルディスクは、シーメンス ヘルシニアーズとMASLDおよびMASHに関する提携も進めている。

イーライリリーの株価は火曜日の午前取引で1%上昇した。経口薬Foundayoが高用量で経口セマグルチドよりも体重と血糖値をより大きく低下させたことを示す新たなデータが発表されたためだ。この分析は2型糖尿病の成人を対象にFoundayo、すなわちオルフォルグリプロンの17.2ミリグラムを検証したもので、52週目にリリーの薬を投与された患者は経口セマグルチド25ミリグラムを服用した患者よりも体重が1.5%多く減少した。血糖値の指標であるA1Cもリリーに有利に動き、分析ではセマグルチド群と比べてさらに0.3%の低下が示された。この結果はミラノで開催された欧州糖尿病学会の会議で発表され、同学会の資料にはこの治療に関連する追加の研究も記載されていた。経口GLP-1薬の競争が激化する中、リリーは糖尿病プログラム全体でFoundayoを開発してきたが、この比較は直接の頭対頭試験ではなく別々の研究に基づくものである。